BDDE
Soprano®
Бутандиеловый диглицедиловый эфир
используется для того, чтобы связать цепи гиалуроновой кислоты между собой и превратить жидкий раствор в гель
BDDE: биодеградация
Актуальность использования
BDDE нейтрализуется в результате реакции с ГК, а непрореагировавшие остатки вымываются с помощью комплекса очистительных процессов.
В препарате должно остаться лишь ничтожно малое допустимое количество свободного BDDE.
BDDE нейтрализуется в результате реакции с ГК, а непрореагировавшие остатки вымываются с помощью комплекса очистительных процессов.
В препарате должно остаться лишь ничтожно малое допустимое количество свободного BDDE.
Абсолютная безопасность
0.002 мг/мл (2 ppm) было определено как абсолютно безопасное остаточное количество. BDDE имеет относительно низкую химическую токсичность. Кроме этого, BDDE является биоразлагаемым агентом .
0.002 мг/мл (2 ppm) было определено как абсолютно безопасное остаточное количество. BDDE имеет относительно низкую химическую токсичность. Кроме этого, BDDE является биоразлагаемым агентом .
Выведение из организма
Клинические испытания, проводящиеся более 15 лет, доказали безопасность сшитой ГК и продуктов ее расщепления.
В организме остаточный BDDE проходит деградацию через гидролиз. Продукты гидролиза BDDE (в допустимых концентрациях) были признаны нетоксичными и немутагенными.
Клинические испытания, проводящиеся более 15 лет, доказали безопасность сшитой ГК и продуктов ее расщепления.
В организме остаточный BDDE проходит деградацию через гидролиз. Продукты гидролиза BDDE (в допустимых концентрациях) были признаны нетоксичными и немутагенными.
В европейской фармакологии хорошим стандартом считается содержание остаточного BDDE <0.5 ppm (при допустимом до 2 ppm).
В DKL используется газовый хромотограф с масс-детектером Agilent-GSMS, который имеет предел обнаружения – 0.25 ppm, что гарантирует высокую чистоту и безопасность филлеров.
Дополнительные технические испытания филлеров Soprano компанией Эстэком в испытательной лаборатории медицинских изделий (ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» федерального медико-биологического агентства) показали – остаточный BDDE <0.2 / не определяется.
В DKL используется газовый хромотограф с масс-детектером Agilent-GSMS, который имеет предел обнаружения – 0.25 ppm, что гарантирует высокую чистоту и безопасность филлеров.
Дополнительные технические испытания филлеров Soprano компанией Эстэком в испытательной лаборатории медицинских изделий (ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» федерального медико-биологического агентства) показали – остаточный BDDE <0.2 / не определяется.
Среднее оборудование в сочетании с методом исследования имеет предел обнаружения 0.5 — 0.8 ppm. «Не увидев» значения меньше 0,5 ppm, такая аппаратура может констатировать, что BDDE нет вообще. Но действительности это соответствовать не будет.
Высочайший уровень безопасности для самых сложных задач
BDDE – степень перекрестного связывания
Степень перекрестного связывания – доля мономерных Дисахаридных остатков в цепи ГК связана с молекулами-сшивками. Например, степень 4% означает, что на каждые 100 дисахаридных остатков в полимерной цепи ГК приходится в среднем 4 молекулы сшивки.
Чем больше степень – тем выше формообразующие свойства геля, при этом большая степень = большая вероятность отторжения организмом при повышенном проценте осточного BDDE.
Чем больше степень – тем выше формообразующие свойства геля, при этом большая степень = большая вероятность отторжения организмом при повышенном проценте осточного BDDE.
DDCI-OT
Технологии из будущего – Вам на пользу
Филлеры Soprano производятся по технологии двойной сшивки DDCI-OT – Dynamic Double Cross linked Optimization Technology.
Молекулы гиалуроновой кислоты в филлерах Soprano перекрестно-сшитые (они образуют не линейный, а сетчатый полимер), что обеспечивает более плотную структуру геля.
DDCI-OT – монофазный процесс стабилизации гиалуроновой кислоты без участия в нем посторонних кислот и щелочей, благодаря чему двойные связи, возникающие между молекулами, по своей природе, очень крепкие.
Молекулы гиалуроновой кислоты в филлерах Soprano перекрестно-сшитые (они образуют не линейный, а сетчатый полимер), что обеспечивает более плотную структуру геля.
DDCI-OT – монофазный процесс стабилизации гиалуроновой кислоты без участия в нем посторонних кислот и щелочей, благодаря чему двойные связи, возникающие между молекулами, по своей природе, очень крепкие.
Процесс производства
Поскольку на ноу-хау (секреты производства) не выдается никакого охранного документа, в данном руководстве описаны только общие стадии процесса.
А
Сырье – входящая инспекция (проверка СОА)
Сырье – входящая инспекция (проверка СОА)
Б
• Взвешивание гиалуроната натрия HTL S.A.S. в мерной колбе.
• Заполнение измерительной пробирки на 150 л водой для инъекций.
• Добавление гиалуроната натрия и воды для инъекций в колбу Эрленмейера.
• Перемешивание на магнитной мешалке с горячей пластиной в течение 6 часов при температуре 30 С, пока не образуется гомогенный концентрированный раствор гиалуроновой килоты (ГК).
• Взвешивание гиалуроната натрия HTL S.A.S. в мерной колбе.
• Заполнение измерительной пробирки на 150 л водой для инъекций.
• Добавление гиалуроната натрия и воды для инъекций в колбу Эрленмейера.
• Перемешивание на магнитной мешалке с горячей пластиной в течение 6 часов при температуре 30 С, пока не образуется гомогенный концентрированный раствор гиалуроновой килоты (ГК).
В
• Взвешивание BDDE и добавление к раствору ГК.
• Перемешивание в течение 0,5 часов до тех пор, пока BDDE не гомогенизируется в концентрированный раствор HA.
• Нагревание концентрированного раствора в водяной бане в течении 3 часов при температуре 50 C, пока не образуется гель ГК. Материал представляет собой в высокой степени перекрестно-сшитый гель ГК/BDDE.
• Разделение геля ГК в 2 мм рукаве для образования частиц геля ГК и смешивание в колбе.
• Взвешивание BDDE и добавление к раствору ГК.
• Перемешивание в течение 0,5 часов до тех пор, пока BDDE не гомогенизируется в концентрированный раствор HA.
• Нагревание концентрированного раствора в водяной бане в течении 3 часов при температуре 50 C, пока не образуется гель ГК. Материал представляет собой в высокой степени перекрестно-сшитый гель ГК/BDDE.
• Разделение геля ГК в 2 мм рукаве для образования частиц геля ГК и смешивание в колбе.
Г
• Подготовка 0.5 л стандартного раствора фосфатно-солевого буфера.
• Добавление 450 мл фосфатно-солевого буфера к разделенному гелю и перемешивание до образования корпускулярного гомогенизированного раствора (корпускулярного геля ГК)
После нейтрализации и набухания перекрестно-сшитый компонент ГК и вода, абсорбированная перекрестно-сшитым компонентом ГК, находятся в массовом отношении приблизительно 1:1.
• Подготовка 0.5 л стандартного раствора фосфатно-солевого буфера.
• Добавление 450 мл фосфатно-солевого буфера к разделенному гелю и перемешивание до образования корпускулярного гомогенизированного раствора (корпускулярного геля ГК)
После нейтрализации и набухания перекрестно-сшитый компонент ГК и вода, абсорбированная перекрестно-сшитым компонентом ГК, находятся в массовом отношении приблизительно 1:1.
Д
• Подготовка 2 л стандартного раствора фосфатно-солевого буфера.
• Механическому перемешиванию геля ГК и заполнение его в диализные мембраны, где он подвергается диализу против фосфатного буфера, чтобы удалить не учувствовавший в реакции BDDE.
Шаг Д повторяется дважды в течение 8 дней (с регулярными заменами ванны). После диализа образующийся в результате когезионный гель ГК имеет по существу нейтральный рН и правильную осмолярность.
• Подготовка 2 л стандартного раствора фосфатно-солевого буфера.
• Механическому перемешиванию геля ГК и заполнение его в диализные мембраны, где он подвергается диализу против фосфатного буфера, чтобы удалить не учувствовавший в реакции BDDE.
Шаг Д повторяется дважды в течение 8 дней (с регулярными заменами ванны). После диализа образующийся в результате когезионный гель ГК имеет по существу нейтральный рН и правильную осмолярность.
Е
• Образующийся в результате гель затем заполняют в готовые стерильные шприцы.
• Стерилизация конечного продукта в автоклаве при 121 С в течение 20 минут.
• Маркировка конечного продукта и хранение при температуре 17-22 С.
• Образующийся в результате гель затем заполняют в готовые стерильные шприцы.
• Стерилизация конечного продукта в автоклаве при 121 С в течение 20 минут.
• Маркировка конечного продукта и хранение при температуре 17-22 С.
Ж
• Проверка конечного продукта на остатки BDDE, концентрацию HA, микрофлору и эндотоксины для подтверждения качества продукта
• Проверка конечного продукта на остатки BDDE, концентрацию HA, микрофлору и эндотоксины для подтверждения качества продукта
Нахождение в тканях – впечатляет
Большой прогресс в области безопасности – уникальный высокий показатель степени сшивания при низком остаточном BDDE (менее 0.2 частей на миллион).
Реология филлеров Soprano®
Soprano® Touch 18 мг/мл
Динамическая вязкость (G") – 79 Pa
Модуль эластичности (G’) – 175 Pa
tanδ – 0,45 (до 24% выше, чем у конкурентов*)
Soprano® Basic 23 мг/мл
Динамическая вязкость (G") – 137 Pa
Модуль эластичности (G’) – 310 Pa
tanδ – 0,44 (высокий формообразующий фактор – до 36% выше, чем у конкурентов*)
Soprano® Volume 26 мг/мл
Динамическая вязкость (G") – 198 Pa
Модуль эластичности (G’) – 490 Pa
tanδ – 0,4 (забудьте все, что Вы знали о сохранении формы – до 30% выше, чем у конкурентов*)
Динамическая вязкость (G") – 79 Pa
Модуль эластичности (G’) – 175 Pa
tanδ – 0,45 (до 24% выше, чем у конкурентов*)
Soprano® Basic 23 мг/мл
Динамическая вязкость (G") – 137 Pa
Модуль эластичности (G’) – 310 Pa
tanδ – 0,44 (высокий формообразующий фактор – до 36% выше, чем у конкурентов*)
Soprano® Volume 26 мг/мл
Динамическая вязкость (G") – 198 Pa
Модуль эластичности (G’) – 490 Pa
tanδ – 0,4 (забудьте все, что Вы знали о сохранении формы – до 30% выше, чем у конкурентов*)
Инъецировать — значит делать это легко
Соотношение в рецептуре гелей сшитой ГК
и несшитой ГК, %
Соотношение в рецептуре гелей сшитой ГК
и несшитой ГК, %
Максимальная безболезненность, минимизация рисков, возникновения отеков
Осмолярность и pH должны максимально соответствовать аналогичным показателям тканей человека.
• pH Soprano – 7.1
• Осмолярность Soprano – 325 mOcmol/kg
• pH Soprano – 7.1
• Осмолярность Soprano – 325 mOcmol/kg
Состояния, в которых BDDE* может присутствовать в конечном продукте:
A – Молекула BDDE прореагировавшая с ГК на обоих концах.
B – Молекула BDDE, которая прореагировала с ГК только на одном конце.
C – Молекула BDDE, прореагировавшая с H2O (гидролизованный BDDE).
D – Молекула BDDE, которая не прореагировала с ГК или H2O.
B – Молекула BDDE, которая прореагировала с ГК только на одном конце.
C – Молекула BDDE, прореагировавшая с H2O (гидролизованный BDDE).
D – Молекула BDDE, которая не прореагировала с ГК или H2O.
Полная биодеградация BDDE
Вероятно, что остаточный непрореагировавший сшивающий агент в готовом продукте будет продолжать подвергаться процессу гидролиза даже в нейтральных условиях. Также было доказано, что непрореагировавший BDDE являлся мутагенным в модельном организме мушки дрозофилы1, однако подобный эффект не наблюдался в исследованиях с мышами2.
Анестезия – на свой страх и риск.
Отсутствие лидокаина.
Лидокаин может вызывать нарушение зрения, тремор, судороги, угнетение сознания, кому, блокаду сосудодвигательного центра, хотя токсичность его тоже считается низкой. Нежелательными побочными реакциями являются отек, воспаление в месте введения из-за сосудорасширяющего действия. Анестетики также обладают токсичностью в отношении нерва (при относительно больших дозировках).
Также причиной осложнений может стать механическое повреждение кровеносного сосуда иглой или канюлей, а также компрессионное воздействие на него введённого филлера.
При использовании препарата с лидокаином, возможно, будет отсутствовать или нивелирован такой важный индикатор сосудистого осложнения, как болевые ощущения у пациента.
Еще один нюанс в применении филлеров с лидокаином кроется в скорости введения. Имея pH 7,8, при быстром введении он может дать болезненные ощущения в связи с более высоким рН по сравнению с рН внеклеточной жидкости (7,2–7,4)1.
Также причиной осложнений может стать механическое повреждение кровеносного сосуда иглой или канюлей, а также компрессионное воздействие на него введённого филлера.
При использовании препарата с лидокаином, возможно, будет отсутствовать или нивелирован такой важный индикатор сосудистого осложнения, как болевые ощущения у пациента.
Еще один нюанс в применении филлеров с лидокаином кроется в скорости введения. Имея pH 7,8, при быстром введении он может дать болезненные ощущения в связи с более высоким рН по сравнению с рН внеклеточной жидкости (7,2–7,4)1.
Купить продукцию
Мы поможем подобрать самое подходящее и рентабельное решение для клиники, салона красоты или частной практики.
© Soprano, 2024 г. Все права защищены.
Линия инъекционных продуктов на основе гиалуроновой килоты премиального качества. Уникальный состав Soprano® специально разработан в DKL по индивидуальному заказу Эстэком.
Soprano® – современный подход к инъекционной косметологии. Линия представляет собой инъекционные имплантаты с характеристиками, позволяющими добиться более выраженного эстетического эффекта у пациентов разных целевых групп за счет повышения уровня безопасности на всех этапах производства.
